Oncología y Transducción de Señales

Dra. Leonor Roguin (Directora)

Dra. Viviana Blank (Directora)

Dra. Julieta Marino (Directora)

Bioquímica Sofía Bajicoff

Lic. en Biotecnología Ana Alexandra Ricaldi Yurivilca

Mecanismo de acción antitumoral de un novedoso derivado de penicilina (TAP7f)

a) Evaluación en células de melanomas sensibles y resistentes a inhibidores de quinasas:
Puesto que un ~50% de melanomas resistentes al tratamiento con inhibidores de BRAF (BRAFi) expresan mayores niveles de beta catenina, proponemos:
Determinar la acción citotóxica del TAP7f y su efecto sobre los niveles de expresión de beta catenina en células de melanoma con diferente sensibilidad a BRAFi.
Investigar el efecto del TAP7f sobre la migración, invasión, vía de señalización de NFkB y niveles de expresión de moléculas relacionadas con la metástasis.
b) Evaluación en células de cáncer de páncreas:
Teniendo en cuenta que la resistencia al tratamiento del cáncer de páncreas se relaciona con las vías de transducción afectadas por el TAP7f en otros tipos de neoplasias, proponemos:
Estudiar en células de adenocarcinoma ductal de páncreas resistentes a Gemcitabina, un agente quimioterapéutico de primera línea en este tipo de tumor, la acción citotóxica del derivado de penicilina y su efecto modulador de las vías Wnt/beta catenina, NFkB, STAT3, y sobre los transportadores de la familia ABC, habitualmente relacionados con la expulsión de fármacos.

Acción antitumoral de la 2´-nitroflavona (2´NF) e inhibidores de esfingosina quinasa (SPHK) en cáncer de mama.

Estudiar el efecto del flavonoide sintético 2´NF combinado con inhibidores de SPHK sobre el crecimiento de diferentes líneas de células tumorales mamarias.
Evaluar, tanto in vitro como en modelos murinos, los mecanismos moleculares que conducen a la acción antitumoral de la combinación.

Terapia fotodinámica (TFD) con ftalocianinas vehiculizadas en nanopartículas de sílice

La TFD es una modalidad terapéutica que consiste en la administración de un agente no tóxico, conocido como fotosensibilizador (PS), seguida de la aplicación de luz. La excitación del PS con luz genera especies reactivas de oxígeno que inducen daño oxidativo y conducen a la destrucción celular en el sitio de irradiación. Nuestra investigación se enfoca principalmente en el carcinoma colorrectal, y explora también su potencial aplicación en cáncer de ovario, un tumor para el cual aún existen limitadas estrategias de detección temprana y tratamiento. En particular, proponemos:
Estudiar la actividad fototóxica de ftalocianinas de Zn(II) y Si(IV), tanto en forma libre como vehiculizadas en nanopartículas de sílice funcionalizadas, en células tumorales.
Analizar la capacidad de la TFD para inducir una respuesta inmune antitumoral y determinar su impacto en la evolución del microambiente tumoral en modelos murinos.

Oxidative stress generated by irradiation of a Zinc(II) phthalocyanine induces a dual apoptotic and necrotic response in melanoma cells. Valli F, García Vior MC, Roguin LP, Marino J, Apoptosis, 2019. DOI: 10.1007/s10495-018-01512-w.

Zn (II) phthalocyanines as photosensitizers for antitumor photodynamic therapy. Roguin LP, Chiarante N, García Vior MC, Marino J. Int J Biochem Cell Biol 114:105575, 2019. DOI: 10.1016/j.biocel.2019.105575.

A penicillin derivative exerts an anti-metastatic activity in melanoma cells through the downregulation of integrin vβ3 and Wnt/ β-catenin pathway. Barrionuevo E, Cayrol F, Cremaschi GA, Cornier PG, Boggián DB, Delpiccolo CML, Mata EG, Roguin LP, Blank VC. Front. Pharmacol 11:127, 2020. DOI: 10.3389/fphar.2020.00127.

Crosstalk between oxidative stress-induced apoptotic and autophagic signaling pathways in Zn(II) phthalocyanine photodynamic therapy of melanoma. Valli F, Garcia Vior C, Roguin LP, Marino VJ. Free Radic Biol Med 152:743-754, 2020. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2020.01.018.

In vivo photodynamic therapy with a lipophilic Zinc (II) phthalocyanine inhibits colorectal cancer and induces a Th1/CD8 antitumor immune response. Chiarante N, Duhalde Vega M, Valli F, Zotta E, Daghero H, Basika T, Bollati-Fogolin M, García Vior C, Marino J, Roguin LP. Lasers Surg Med 53:344-358, 2021. DOI: 10.1002/lsm.23284

Contribution of endoplasmic reticulum stress, MAPK and PI3K/Akt pathways to the apoptotic death induced by a penicillin derivative in melanoma cells. Bellizzi Y, Anselmi Relats JM, Cornier PG, Delpiccolo CML, Mata EG, Cayrol F, Cremaschi GA, Blank VC, Roguin LP. Apoptosis 27:34-48, 2022. DOI: 10.1007/s10495-021-01697-7.

Synergistic antitumor effect of a penicillin derivative combined with thapsigargin in melanoma cells. Bellizzi Y, Cornier PG, Delpiccolo CML, Mata EG, Blank VC, Roguin LP. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 148:3361-3373, 2022. DOI: 10.1007/s00432-022-04129-4.

Melanosomal targeting via caveolin-1 dependent endocytosis mediates Zn(II) phthalocyanine phototoxic action in melanoma cells. Valli F, Garcia Vior C, Ezquerra Riega S, Roguin LP, Marino VJ. J Phtochem and Photobiol, B: Biology 234:112505, 2022. DOI: 10.1016/j.jphotobiol.2022.112505.

Antiangiogenic activity of the penicillin derivative TAP7f in melanoma. Barrionuevo E, Cornier PG, Delpiccolo CML, Mata EG, Roguin LP, Blank VC. J Mol Med 101: 249-263, 2023.DOI: 10.1007/s00109-023-02287-7.

Synergistic effect of the sphingosine kinase inhibitor safingol in combination with 2′-nitroflavone in breast cancer. Anselmi Relats JM, Roguin LP, Marder M, Cercato MC, Marino J, Blank VC. J Mol Med. 102:1503-1516, 2024. DOI: 10.1007/s00109-024-02497-7.

Dr. Ernesto Mata, Dra. Carina Delpiccolo. Instituto de Química Rosario (CONICET-UNR), Facultad de Ciencias Bioquímicas Y Farmacéuticas, Universidad Nacional de Rosario, Rosario, Argentina.

Dra. Florencia Cayrol, Dra. Graciela Cremaschi. Laboratorio de Neuroinmunomodulación Y Oncología Molecular, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Facultad de Ciencias Médicas, CONICET, Pontificia Universidad Católica Argentina, Buenos Aires, Argentina.

Dra. Beatriz Lantaño, Dr. Sergio Ezquerra Riera. Departamento de Química Orgánica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.

Dra. Marcela Villaverde. Instituto de Oncologia A. H. Roffo, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.

Dra. Romina J. Glisoni. Instituto NANOBIOTEC UBA-CONICET, Cátedra Tecnología Farmacéutica II. Departamento de Tecnología Farmacéutica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA.