Laboratorio de Biofísica y Toxicidad de Metales Pesados
Nuestro grupo tiene amplia experiencia en la aplicación de metodologías relacionadas con el estudio de:
1- la interacción de compuestos con los lípidos de membrana y su relación con la alteración de las propiedades biofísicas de las membranas biológicas. Utilizamos microscopia y espectroscopia de fluorescencia para la evaluación de la fluidez, hidratación, separación lateral de fases y formación de dominios lipídicos, integridad de dominios tipo lipid rafts, permeabilidad, y potencial superficial, entre otras. Realizamos estos estudios tanto en membranas artificiales (liposomas) como en células en cultivo.
2- los mecanismos de citotoxicidad de metales pesados. Aplicamos diversos métodos bioquímicos para la evaluación de la viabilidad celular, medición de actividades enzimáticas, análisis morfológicos, evaluación de la apoptosis, autofagia, proliferación y diferenciación celular.
Sandra Verstraeten (Directora)
El laboratorio está en etapa de reestructuración y está reclutando tesistas. Quienes estén interesados, enviar un e-mail a la Dra. Sandra Verstraeten (verstraeten@ffyb.uba.ar).
Mecanismos de citotoxicidad del talio
El talio (Tl) es un metal pesado cuya acumulación en el sistema nervioso produce neurodegeneración y su acumulación en el sistema renal conduce a la degeneración tubular. Si bien la sintomatología clínica de la intoxicación con el catión monovalente (Tl(I)) es conocida, los mecanismos bioquímicos que median la neurotoxicidad del Tl(I) y del catión trivalente (Tl(III)) todavía no están completamente elucidados.
Los principales objetivos actuales de nuestro grupo son:
1- Investigar cómo el Tl(I) y Tl(III) afectan la activación in vitro de los macrófagos y las vías de señalización involucradas.
2- Investigar los efectos del Tl(I) y Tl(III) sobre las propiedades biofísicas de las membranas de eritrocitos humanos
3- Investigar las consecuencias de la activación de señales purinérgicas en la citotoxicidad del Tl(I) y Tl(III). Este estudio se lleva a cabo en colaboración con el Dr. P.J. Schwarzbaum.
4- Investigar si el Tl(I) y/o Tl(III) pueden alterar las vías de señalización activadas por el factor de crecimiento neuronal y afectar la diferenciación de las células PC12.
5- Investigar cómo afectan el Tl(I) y Tl(III) el metabolismo lipídico y funcional de células de estirpe renal. Este estudio se lleva a cabo en colaboración con la Dra. M.C. Fernández.
A partir de los resultados obtenidos esperamos poder contribuir al esclarecimiento de los eventos que median la neurotoxicidad de este metal y permitirá en un futuro establecer métodos terapéuticos más eficientes que permitan una mejor calidad de vida de los individuos afectados.
Hanzel C.E., Almeira Gubiani M.F. y Verstraeten S.V. “Endosomes and lysosomes are involved in early steps of Tl(III)-mediated apoptosis in rat pheochromocytoma (PC12) cells”. Archives of Toxicology 86: 1667–1680 (2012). DOI: 10.1007/s00204-012-0878-3.
Puga Molina L.C., Salvatierra Fréchou D.M. y Verstraeten S.V. “Early response of glutathione- and thioredoxin-dependent antioxidant defense systems to Tl(I)- and Tl(III)-mediated oxidative stress in adherent pheochromocytoma (PC12adh) cells.” Archives of Toxicology 92: 195–211 (2018). DOI 10.1007/s00204-017-2056-0.
Pino M.T.L., Marotte C. y Verstraeten S.V. “Epidermal growth factor prevents thallium(I)- and thallium(III)-mediated rat pheochromocytoma (PC12) cell apoptosis.” Archives of Toxicology 91: 1157–1174 (2017). DOI 10.1007/s00204-016-1793-9.
Pino M.T.L. y Verstraeten S.V. “Tl(I) and Tl(III) alter the expression of EGF-dependent signals and cyclins required for pheochromocytoma (PC12) cell-cycle resumption and progression.” Journal of Applied Toxicology 35: 952–969 (2015). DOI 10.1002/jat.3096
Benavides M.P., Groppa M.D., Recalde L. y Verstraeten S.V. “Effects of polyamines on cadmium- and copper-mediated alterations in wheat (Triticum aestivum L) and sunflower (Helianthus annuus L) seedling membrane fluidity.” Archives of Biochemistry and Biophysics 654: 27–39 (2018). DOI: 10.1016/j.abb.2018.07.008.
Ferreira-Gomes M.S., Mangialavori I.C., Ontiveros M.Q., Rinaldi D.E., Martiarena J. *Verstraeten S.V. y *Rossi J.P.F.C. “Selectivity of plasma membrane calcium ATPase (PMCA)-mediated extrusion of toxic divalent cations in vitro and in cultured cells.” Archives of Toxicology 92: 273–288 (2018). DOI 10.1007/s00204-017-2031-9. *Ambos son autores correspondientes.
Verstraeten S.V., Jaggers G.K., Fraga C.G. y Oteiza P.I. “Procyanidins can interact with Caco-2 cell membrane lipid rafts: involvement of cholesterol.” Biochimica et Biophysica Acta-Biomembranes 1828: 2646–2653 (2013). DOI: 10.1016/j.bbamem.2013.07.023
Céliz G., Alfaro F., Cappellini C., Daz M. y Verstraeten S.V. “Prunin- and hesperetin glucoside-alkyl (C4-C18) esters interaction with cells plasma membrane: consequences on membrane physical properties and antioxidant capacity”. Food and Chemical Toxicology 55: 411–423 (2013). DOI: 10.1016/j.fct.2013.01.011
Fraga C.G., Galleano M., Verstraeten S.V., y Oteiza, P.I. “Basic biochemical mechanisms behind the health benefits of polyphenols.” Molecular Aspects of Medicine 31: 435–445 (2010). DOI: 10.1016/j.mam.2010.09.006.
Buffone M.G., Calamera J.C., Doncel G.F., y Verstraeten S.V. “Capacitation-associated changes in membrane fluidity in asthenozoospermic human spermatozoa.” International Journal of Andrology 32: 360–375 (2009). DOI: 10.1111/j.1365-2605.2008.00874.
IQUIFIB (CONICET-UBA)
– Dra. Patricia Benavides: Propiedades biofísicas de membranas en plantas.
– Dra. María del Carmen Fernández: Participación del metabolismo lipídico en la toxicidad del talio.
– Dr. Pablo J. Schwarzbaum: Participación de la señalización purinérgica en la toxicidad del talio.
CIBAAL (CONICET-UNSE)
– Dr. Anibal Disalvo: Efecto del talio sobre las propiedades biofísicas de eritrocitos humanos
Universidad de California en Davis, EE.UU.
– Dra. Patricia Oteiza: Efecto de flavonoides sobre las propiedades biofísicas de membranas y su relación con señalización intracelular.
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