Estructura y Función de Proteínas de Membrana
En nuestro grupo estudiamos la estructura y función de proteínas de membrana en sistemas aislados y a nivel celular. Nuestro especial interés son las PII-ATPasas, una familia de proteínas que acopla el transporte de iones a la hidrólisis de ATP. Las bombas de Ca2+ de membrana plasmática (PMCAs) pertenecen a esta familia, se expresan en todas las células eucariotas, están altamente reguladas y son esenciales para la regulación de la homeostasis del calcio intracelular. Nuestros estudios abordan tanto el impacto de estas proteínas en la dinámica del calcio intracelular y su expresión en condiciones fisiopatológicas como la caracterización a nivel molecular de los cambios conformacionales, la cinética y la interacción con ligandos.
Dr. Juan Pablo Rossi. Investigador (Director)
Dra. Mariela Ferreira Gomes. Investigadora (Directora)
Dra. Irene Mangialavori. Investigadora (Directora)
Dra. Débora Rinaldi. Profesional Principal-CPA
Dra. Mallku Ontiveros. Becario posdoctoral/Inv. En formación
Maximiliano Vigil. Becario doctoral/tesista
Cecilia Souto Guevara. Becaria doctoral/Tesista
Camila Bruno. Becaria doctoral/Tesista
Celeste Holzwarth. Pasante estudiante
Pablo Pakciarz. Pasante estudiante
Marina Tomisaki. Pasante estudiante
Fátima Lori. Pasante estudiante
Modulación de la bomba de calcio por el citoesqueleto de actina cortical en células vivas. Responsable: Mariela Ferreira Gomes
Actualmente, las asociaciones entre el citoesqueleto cortical y los elementos de la membrana plasmática no solo se consideran de naturaleza estructural y mecánica, sino que se reconocen como interrelaciones dinámicas que modulan las respuestas celulares. Recientemente describimos un nuevo mecanismo a través del cual el citoesqueleto de actina participaría en la regulación de la homeostasis del calcio regulando la función de la bomba de calcio de membrana plasmática. Nuestras estrategias experimentales incluyen la expresión transciente de proteínas de membrana en distintos modelos celulares, la determinación de los flujos del calcio citosólico mediante sondas fluorescentes y el estudio de la dinámica del citoesqueleto de actina mediante la expresión transitoria de LifeAct-Ruby.
Biofísica de Calcio-ATPasas y membranas biológicas. Responsable: Irene Mangialavori
Nuestra línea de trabajo aborda la estructura, función, interacciones proteína-proteína y proteína-lípido de PII-ATPasas en proteínas purificadas. A tratarse de proteínas de membrana, nuestros estudios incluyen la reconstitución en distintos sistemas lipídicos y el estudio de cómo estos entornos afectan la función de estas PII-ATPasas. Entre otras, nuestras estrategias experimentales incluyen expresión de proteínas, purificación y reconstitución de proteínas de membrana, determinaciones de cambios conformacionales con diferentes sondas fluorescentes intrínsecas y extrínsecas, estudio de las interacciones lípido-proteína y de la biofísica de entornos lipídicos.
Conformational changes during the reaction cycle of the plasma membrane calcium pump in the autoinhibited and activated states. Saffioti NA, de Sautu M, Riesco AS, Ferreira-Gomes MS, Rossi JPFC, Mangialavori IC. Biochem J (2021) 478(10): 2019-2034 DOI: 10.1042/BCJ20210036
Epigallocatechin 3-gallate inhibits the plasma membrane Ca2+-ATPase: effects on calcium homeostasis. Rinaldi D, Ontiveros M, Saffioti NA, Vigil M, Mangialavori IC, Rossi RC, Rossi JP, Espelt MV and Ferreira-Gomes MS. Heliyon (2021) 7(2) DOI: 10.1016/j.heliyon.2021.e06337
Natural flavonoids inhibit the plasma membrane Ca2+-ATPase. Ontiveros M, Rinaldi D, Marder M, Espelt MV, Mangialavori I, Vigil M, Rossi JP, Ferreira-Gomes M. Biochem Pharmacol. (2019) 6;166:1-11 DOI: 10.1016/j.bcp.2019.05.004
E2P-like states of plasma membrane Ca2+‑ATPase characterization of vanadate and fluoride-stabilized phosphoenzyme analogues. Saffioti NA, de Sautu M, Ferreira-Gomes MS, Rossi RC, Berlin J, Rossi JPFC, Mangialavori IC. Biochim Biophys Acta Biomembr. (2019) 861(2):366-379. DOI: 10.1016/j.bbamem.2018.11.001
Aluminum Inhibits the Plasma Membrane and Sarcoplasmic Reticulum Ca2+-ATPases by Different Mechanisms. De Sautu M, Saffioti NA, Ferreira-Gomes MS, Rossi RC, Rossi JPFC and Mangialavori IC. BBA-Biomembrane (2018) 860(8):1580-1588. DOI: 10.1016/j.bbamem.2018.05.014
Cortical cytoskeleton dynamics regulates plasma membrane calcium ATPase isoform-2 (PMCA2) activity. Dalghi MG, Ferreira-Gomes M, Montalbetti N, Simonin A, Strehler EE, Hediger MA, Rossi JP. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. (2017) 1864(8):1413-1424. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2017.05.014
Selectivity of plasma membrane calcium ATPase (PMCA)-mediated extrusion of toxic divalent cations in vitro and in cultures cells. Ferreira-Gomes MS1, Mangialaviri IC, Ontiveros MQ, Rinaldi, DE, Martiarena J, Verstraeten SV, Rossi JPFC. Arch. Toxicol. (2017) 92(1):273-288. DOI: 10.1007/s00204-017-2031-9
Modulation of Plasma Membrane Calcium Pump by Neutral Phospholipids: Effect of Micelle-Vesicle Transition and Bilayer Thickness. Pignataro MF, Dodes-Traian M, Gonzales-Flecha L, Sica M, Mangialavori IC and Rossi JPFC. J. Biol. Chem. (2015) 290: 6179-90 DOI: 10.1074/jbc.M114.585828
Plasma membrane calcium ATPase activity is regulated by actin oligomers through direct interaction. Dalghi MG, Fernández MM, Ferreira-Gomes M, Mangialavori IC, Malchiodi EL, Strehler EE and Rossi JP. J Biol Chem. (2013) 288(32):23380-93 DOI: 10.1074/jbc.M113.470542
Conformational changes produced by ATP binding to the plasma membrane calcium pump. Mangialavori IC, Ferreira-Gomes MS, Saffioti NA, González-Lebrero RM, Rossi RC, Rossi JP. J. Biol. Chem. (2013) 288(43):31030-41 DOI: 10.1074/jbc.M113.494633
Dras Mariel Marder, Felicitas de Tezanos Pinto y Dr. Hugo Adamo. IQUIFIB
Dr. Osvaldo Rey. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo (INIGEM). Cátedra de Genética. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad de Buenos Aires.
Dra Marilina de Sautu y Dr. Gustavo Scanavachi. Departament of Structural Cell Biology, Harvard Medical School and Boston Children`s Hospital, Boston, USA
Dra. Rosangela Itry. Dpto. de Biofísica y Biomembranas. Instituto de Física. Universidad de Sao Paulo (IFUSP). Brasil
Dr. Pablo Artigas. Laboratorio de electrofisiología, Texas Tech University (USA)
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