Mecanismos Moleculares de Sistemas Biológicos
En el laboratorio nos interesamos por comprender los mecanismos moleculares de distintos sistemas biológicos. Utilizamos técnicas de cinética enzimática (estado estacionario y cinética rápida), biofísica de proteínas, cultivo celular, biología molecular, virología clásica, microscopía, expresión y purificación de proteínas, entre otras. Siempre estamos abiertos a incorporar estudiantes para realizar tesinas de grado, doctorado y posdoctorado dentro de alguna de nuestras líneas de investigación.
Mecanismo cinético de transporte de cationes por la Na/K-ATPasa
Función, estructura e inhibición de la H/K-ATPasa
Bases moleculares de la replicación del virus chikungunya
Mecanismo enzimático de proteínas no estructurales del virus chikungunya
Bardossy, E.S., Volpe, S., Suzuki, Y., Merwaiss, F., Faraj, S.E., Montes, M., Saleh, M.C., Alvarez, D.E., Filomatori, C.V.
Molecular basis of RNA recombination in the 3’UTR of chikungunya virus genome (2024) Nucleic Acids Research, doi: 10.1093/nar/gkae650.
Faraj, S.E., Valsecchi, W.M., Ferreira-Gomes, M., Centeno, M., Saint Martin, E.M., Fedosova, N.U., Rossi, J.P.F., Montes, M.R., Rossi, R.C.
Measurements of Na+-occluded intermediates during the catalytic cycle of the Na+/K+-ATPase provide novel insights into the mechanism of Na+ transport (2023) Journal of Biological Chemistry, 299 (2), art. no. 102811. DOI: 10.1016/j.jbc.2022.102811
Bardossy, E.S., Volpe, S., Alvarez, D.E., Filomatori, C.V.
A conserved Y-shaped RNA structure in the 3’UTR of chikungunya virus genome as a host-specialized element that modulates viral replication and evolution(2023) PLoS pathogens, 19 (5), p. e1011352. DOI: 10.1371/journal.ppat.1011352
Valsecchi, W.M., Faraj, S.E., Cerf, N.T., Fedosova, N.U., Montes, M.R.
The transported cations impose differences in the thermostability of the gastric H,K-ATPase. A kinetic analysis(2022) Biochimica et Biophysica Acta – Biomembranes, 1864 (11), art. no. 184006. DOI: 10.1016/j.bbamem.2022.184006
Faraj, S.E., Valsecchi, W.M., Cerf, N.T., Fedosova, N.U., Rossi, R.C., Montes, M.R. The interaction of Na+, K+, and phosphate with the gastric H,K-ATPase. Kinetics of E1–E2 conformational changes assessed by eosin fluorescence measurements (2021) Biochimica et Biophysica Acta – Biomembranes, 1863 (1), art. no. 183477. DOI: 10.1016/j.bbamem.2020.183477
Faraj, S.E., Rossi, R.C., Montes, M.R. How to distinguish ligand-binding mechanisms: an example of conformational selection disguised as an induced fit (2021) Journal of Biological Education, 55 (3), pp. 238-253. DOI: 10.1080/00219266.2019.1679657
Filomatori, C.V., Bardossy, E.S., Merwaiss, F., Suzuki, Y., Henrion, A., Saleh, M.C., Alvarez, D.E. RNA recombination at Chikungunya virus 3’UTR as an evolutionary mechanism that provides adaptability (2019) PLoS Pathogens, 15 (4), art. no. e1007706. DOI: 10.1371/journal.ppat.1007706
Faraj, S.E., Centeno, M., Rossi, R.C., Montes, M.R. A kinetic comparison between E2P and the E2P-like state induced by a beryllium fluoride complex in the Na,K-ATPase. Interactions with Rb+ (2019) Biochimica et Biophysica Acta – Biomembranes, 1861 (2), pp. 355-365. DOI: 10.1016/j.bbamem.2018.10.020
Monti, J.L.E., Montes, M.R., Rossi, R.C. Steady-state analysis of enzymes with non-Michaelis-Menten kinetics: The transport mechanism of Na-/K—ATPase (2018) Journal of Biological Chemistry, 293 (4), pp. 1373-1385. DOI: 10.1074/jbc.M117.799536
Filomatori, C.V., Lodeiro, M.F., Alvarez, D.E., Samsa, M.M., Pietrasanta, L., Gamarnik, A.V. A 5′ RNA element promotes dengue virus RNA synthesis on a circular genoma (2006) Genes and Development, 20 (16), pp. 2238-2249. DOI: 10.1101/gad.1444206
Montes, M.R., González-Lebrero, R.M., Garrahan, P.J., Rossi, R.C.
Quantitative Analysis of the Interaction between the Fluorescent Probe Eosin and the Na+/K+-ATPase Studied through Rb + Occlusion (2004) Biochemistry, 43 (7), pp. 2062-2069. DOI: 10.1021/bi0351763
Natalya Fedosova, Aarhus University (Dinamarca)
Andrea Gamarnik, Fundación Instituto Leloir (Argentina)
Ronald Clarke, Sydney University (Australia)
Carla Saleh, Instituto Pasteur (Francia)
Área de Inmunodulación
La especificidad de los anticuerpos (Ab) es una propiedad crucial en el desarrollo de inmunoterapéuticos y la capacidad neutralizante de vacunas. Aunque esta característica de la respuesta inmune humoral ha sido estudiada, los mecanismos de la modulación de la especificidad de los Ab son poco comprendidos. Hallamos en un modelo de inmunomodulación, con una infección viral, una correlación entre la producción de citoquinas y el cambio en la especificidad de los Ab. Para determinar la función de esos mediadores inflamatorios y comprender los mecanismos implicados en la diversificación de la especificidad, proponemos inhibir citoquinas mediante autovacunación o Ab monoclonales neutralizantes. Pretendemos establecer modelos preclínicos para la obtención de nuevos Ab contra Ag de microorganismos patógenos de preocupación para la salud.
🖂 jlaparicio@qb.ffyb.uba.ar
☏ +54 11 52874101
José Luis Aparicio (Responsable)
– Estudio de las características de los anticuerpos, autoanticuerpos y parámetros inmunológicos afectados por una infección viral.
– Estudio de la inhibición de las citoquinas IL-17, IL-23, IL-6 y TGF-β en la respuesta inmune inducida por una infección viral.
– Mediadores inflamatorios que afectan los parámetros de interacción primaria (especificidad, afinidad y avidez) de los anticuerpos inducidos en la respuesta inmune hacia proteínas de microorganismos patógenos.
-“Autoimmune hepatitis-like disease in C57BL/6 mice infected with mouse hepatitis virus A59”
José L. Aparicio, Clara Peña and Lilia A. Retegui. Int. Immunopharmacol. 11: 1591-1598 (2011). doi: 10.1016/j.intimp.2011.05.020
-“Effects of Interleukin 17A (IL-17A) neutralization on murine hepatitis virus (MHV-A59) infection”
José L. Aparicio, Macarena Ottobre, Maite Duhalde Vega, Jean-Paul Coutelier, Jacques Van Snick, and Lilia A. Retegui. Eur. Cytokine Netw. 2017; 28(3): 111-9. doi:10.1684/ecn.2017.0399
-“Changes in antibody specificities and cytokine release after infection with Lactate Dehydrogenase-elevating Virus”
José L. Aparicio, Anubha Saxena, Jean-Paul Coutelier, Jacques Van Snick and Lilia A. Retegui. Int. Immunopharmacol. 15: 554-549 (2013). doi: 10.1016/j.intimp.2013.01.016
-“The autoimmune response elicited by Mouse hepatitis Virus (MHV-A59) infection is modulated by liver tryptophan-2,3-dioxygenase (TDO)» Maite Duhalde Vega, José L. Aparício, Mohamed F. Mandour and Lilia A. Retegui. Immunol Lett. 2020 Jan; 217:25-30. doi: 10.1016/j.imlet.2019.11.004
Dr. Jean-Paul Coutelier (de Duve Institute, faculty of medicine of UCL, Université catholique de Louvain, Belgium).
Dr. Jacques Van Snick (The Brussels branch of the Ludwig Institute, Belgium).
Dr. Emilio Malchiodi y Dra. Marisa Fernandez (Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral, IDEHU, UBA-CONICET).
🏠 Paraguay 2155, edificio Facultad de Medicina, sector M3, piso 6. CABA, Argentina.
🖂 rcr@qb.ffyb.uba.ar
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