Dr. Nicolas Octavio Favale (Director)
Dra. Lucila Gisele Pescio (Directora)
Dra. Norma Beatriz Sterin de Speziale
Est. Jazmin Mosca
Est. Agustín Palavecino
Est. Mariano Labrousse
Est. Clara Krivocapich
Est. Ornella Alassia
Est. Mercedes Verdaguer
Est. German Loiacono

Participación de esfingosina-1-fosfato en los procesos de diferenciación/desdiferenciación celular y mantenimiento del estado diferenciado del tejido epitelial renal.
Los esfingolípidos son una familia de lípidos de importantes funciones biológicas. Su metabolismo es altamente complejo, generando metabolitos que pueden no solo determinar el destino celular sino también re-direccionarlo a procesos distintos, incluso antagónicos. En nuestro laboratorio hemos descripto que las células MDCK, una linea celular derivada de túbulos colectores renales, pueden diferenciarse en presencia de un medio hipertónico, y que en este proceso son esenciales los esfingolípidos. Puntualmente estudiamos la participación del esfingolípido esfingosina-1-fosfato (S1P) en los procesos de diferenciación / desdiferenciacion celular a través de la activación de sus receptores específicos. Para ello el laboratorio combina herramientas novedosas de biología celular, biología molecular y bioquímica, y de nuevas técnicas tales como la microscopia de fluorescencia de células vivas.

Participación del metabolismo de Glicoesfingolípidos en la ciliogénesis
El cilio primario es marcador del estadio final de diferenciación, y su disfunción lleva a ciliopatías. Es por ello que nuestra linea de investigación se enfoca en estudiar el proceso de ciliogénesis enfatizando en el rol que cumplen los esfingolípidos en dicho proceso. Nuestros proyectos actuales también involucran el estudio de los glicoesfingolípidos y el cilio primario como actores principales de la formación de quistes renales y su implicancia en la enfermedad renal poliquística. Como modelo experimental empleamos células MDCK, las cuales modificamos para que expresen proteínas de fusión fluorescentes marcadoras de cilio, lo que nos permite realizar microscopía de fluorescencia de células vivas. Además, utilizamos diversas técnicas de bioquímica y biología celular y molecular.

Romero DJ, Pescio LG, Santacreu BJ, Mosca JM, Sterin-Speziale N, Favale NO. “Sphingosine-1-phosphate receptor 2 plays a dual role depending on the stage of cell differentiation in renal epithelial cells” Life Sciences 316 (2023) 121404 (doi.org/10.1016/j.lfs.2023.121404).

Santacreu BJ, Pescio LG, Romero DJ, Corradi GR, Sterin-Speziale N, Favale NO. “Sphingosine kinase and sphingosine-1-phosphate regulate epithelial cell architecture by the modulation of de novo sphingolipid synthesis”. PLoS One. 14(3):e0213917 (2019) (doi: 10.1371/journal.pone.0213917).

Santacreu BJ, Romero DJ, Pescio LG, Tarallo E, Sterin-Speziale NB, Favale NO. “Apoptotic cell extrusion depends on single-cell synthesis of sphingosine-1-phosphate by sphingosine kinase 2”. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids 1866(4) (2021) 158888. (doi: 10.1016/j.bbalip.2021.158888).

Pescio LG, Santacreu BJ, Lopez VG, Paván CH, Romero DJ, Favale NO, Sterin-Speziale NB. “Changes in ceramide metabolism are essential in Madin-Darby Canine Kidney cell differentiation” J Lipid Res. 58(7) (2017) 1428-1438. (doi: 10.1194/jlr.M076349).Print ISSN 0022-2275; Online ISSN 1539-7262. ASBMB. Bethesda. USA.

NO Favale, BJ Santacreu, LG Pescio, MG Marquez and NB Sterin-Speziale. Sphingomyelin metabolism is involved in the differentiation of MDCK cells induced by environmental hypertonicity. J. Lipid Res 56 (2015) 786-800. (doi:10.1194/jlr.M050781). Print ISSN 0022-2275; Online ISSN 1539-7262. ASBMB. Bethesda. USA.

LG Pescio, NO Favale, MG Marquez, and NB Sterin-Speziale Glycosphingolipid synthesis is essential for MDCK cell differentiation. Biochim Biophys Acta- Molecular and Cell Biology of Lipids 1821(6) (2012) 884- 94. (doi: 10.1016/j.bbalip.2012.02.009) ISSN: 1388-1981. Elsevier. Amsterdam. The Netherlands.

Nuestro grupo tiene una activa colaboración con el Grupo de la Dra. Maria Gabriela Marquez y la Dra. Edith del Valle Guaytima de la Universidad de La Rioja. Con ellas llevamos a cabo el estudio de la importancia de los esfingolípidos en los procesos de envejecimiento del epitelio nivel renal.