Células Multipotentes en Neuroregeneración

Dra. Patricia Setton (Directora)
Dra. Vanina Usach
Dra. Paula Soto
Lic. David Donalisio
Est. Juan Albala

La complejidad del proceso de neuroregeneración sumado a la necesidad de intervenir activamente en los primeros momentos posteriores a la lesión plantean la necesidad de una terapia con un enfoque multidisciplinario, la investigación en neuroregeneración se ha desplazado muy recientemente hacia la adopción de aproximaciones híbridas, es decir, combinando estrategias biológicas y nanotecnológicas.
En este sentido estamos desarrollando los siguientes proyectos:

1) Generación de una plataforma híbrida compuesta por células multipotentes adultas transfectadas con nanocápsulas de PLGA-PEI cargadas con el ARNm de factores tróficos involucrados en la neuroregeneración, y asistida con direccionamiento magnético. Esta plataforma no solo nos permitirá optimizar el efecto neuroregenerativo de las células multipotentes sino también evaluar la mecanística involucrada en su efecto ya que se utilizaran células multipotentes transfectadas individualmente con el ARNm de los distintos factores tróficos involucrados en la neuroregeneración como NGF, IGF-1, BDNF, GDNF y CNTF.

2) Terapia acelular mediante el trasplante de exosomas magnéticos, aislados a partir de células multipotentes adultas nativas y diferenciadas a células de Schwann, sometidos a direccionamiento magnético.

3) En paralelo, a nivel molecular estamos evaluando la mecanística subyacente en el efecto inmunomodulador de las células mononucleares de médula osea y las células mesenquimales de tejido adiposo trasplantadas por vía sistémica. Los mecanismos que se estudian actualmente son:
a) modulación del estado de polarización de los macrofagos
b) activación de la via de señalización mediada por el PPARγ
c) estimulación de la síntesis de lípidos bioactivos.

“Adipose-derived Mesenchymal Stem Cell Magnetic Targeting for Injured Sciatic Nerve Regeneration”. Paula A. Soto, Marianela Vence, Gonzalo M. Piñero, Diego F. Coral, Vanina Usach, Diego Muraca, Alicia Cueto, Anna Roig, Marcela B. Fernández van Raap, Clara P. Setton-Avruj. Acta Biomater. 130: 234–247, 2021. doi: 10.1016/j.actbio.2021.05.050. Este manuscrito fue destacado por la revista Science en la sección In other journals, Science vol. 372, issue 6548 pp 1301-1302, 18/6/2021.

“Systemic administration of bone marrow-derived cells promotes axonal regeneration and analgesia in a model of Wallerian degeneration”. Vanina Usach, Mariana Malet, Margarita López, Lucía Lavalle, Gonzalo Piñero, María Saccoliti, Alicia Cueto, Pablo Brumovsky, Alicia Brusco and Patricia Setton-Avruj. Transplantation, 101(7):1573-1586, 2017. doi: 10.1097/TP.0000000000001478

“EGFP transgene: a useful tool to track transplanted bone marrow mononuclear cell contribution to peripheral remyelination”. Gonzalo Piñero, VaninaUsach, Paula A. Soto, Paula V. Monje and Patricia C. Setton-Avruj. Transgenic Res. Apr;27(2):135-153, 2018. doi: 10.1007/s11248-018-0062-5

“Bone marrow mononuclear cells migrate to the demyelinated sciatic nerve and transdifferentiate into Schwann cells: an attempt at an endogenous repair mechanism after nerve injury”. Vanina Usach, Belén Goitia, Lucía Lavalle, Rocío Martinez Vivot and Patricia Setton-Avruj. Journal of Neuroscience Research 89:1203–1217, 2011. doi: 10.1002/jnr.22645

“All the PNS is a stage: transplanted bone marrow cells play an immunomodulatory role in peripheral nerve regeneration”.  Gonzalo Piñero, Marianela Vence, Marcos L. Aranda, Magalí C. Cercato, Paula A. Soto, Vanina Usach and Patricia Setton-Avruj. Publicado online septiembre 2023 https://journals.sagepub.com/home/asn

“DMT1 as a candidate for non-transferrin-bound iron uptake in the peripheral nervous system”. Rocio Martinez Vivot, Belén Goitia, Vanina Usach and Patricia Setton-Avruj. Biofactors. 39 (4): 476-484, 2013. doi: 10.1002/biof.1088

“DMT1 iron uptake in the PNS: bridging the gap between injury and regeneration” Rocio Martinez Vivot, Guillermo Copello, Celeste Leal, Gonzalo Piñero, Laura Morelli, Clara Patricia Setton-Avruj. Metallomics, 2015, 7, 1381-1389. doi: 10.1039/c5mt00156k

Dr Pedro Mendoza Zelis, IFLP UNLP-CONICET
Dr Gustavo Pasquevich, IFLP UNLP-CONICET
Dra. Mariana Tasso, Instituto de Nanosistemas, UNSAM
Dra. Romina Glisoni, NANOBIOTEC UBA-CONICET
Dra. María del Carmen Fernandez, IQUIFIB, UBA-CONICET
Dr. Pablo Brumovsky, IMTT, Univ. Austral- CONICET
Dra. Alicia Cueto, Hospital Español
Dr Diego Muraca, LNnano, Instituto de Física Gleb Wataghin,  Universidade Estadual de Campinas, Brasil
Dra. Anna Roig, Institut de Ciencia de Materiales de Barcelona
Dr. Felipe Court, Centro de Biología Integrativa Universidad Mayor de Santiago de Chile