Endocrinología Molecular y Carcinogénesis
Desde hace varios años trabajamos en la transduccion de señales de hormonas peptidicas. Particularmente, estudiamos la interrelacion entre las vias de señalizacion de la hormona de crecimiento (GH), la insulina y el factor de crecimiento epidérmico (EGF), y su implicancia en procesos carcinogenicos y en la resistencia a la insulina. El grupo cuenta con experiencia en el trabajo con distintos modelos animales (animales modificados geneticamente y/o tratados con hormonas) y cultivos celulares. Los estudios de las vias de señalizacion y efectos bioquimicos de las hormonas y factores de crecimiento se evaluan mediante tecnicas como Western-blotting, RT-qPCR, inmunohistoquimica, inmunofluorescencia y ELISA.
1- EFECTO DE LA EXPOSICION PROLONGADA A LA HORMONA DE CRECIMIENTO SOBRE LA TUMOROGENESIS HEPATICA
Investigamos el efecto de la exposicion prolongada a la GH sobre la carcinogenesis en higado y los mecanismos moleculares implicados. En el ultimo periodo nos hemos centrado en dilucidar la relacion entre las galectinas 1 y 3 y la hormona de crecimiento en la tumorogenesis hepatica, en colaboracion con la Dra. MF Troncoso.
2- EFECTO DE NIVELES ELEVADOS DE HORMONA DE CRECIMIENTO SOBRE EL TEJIDO MAMARIO: POSIBLES IMPLICANCIAS EN EL DESARROLLO TUMORAL
Evaluamos posibles mecanismos por los que la GH facilita y promueve el desarrollo tumoral en tejido mamario. En el marco de este proyecto, recientemente comenzamos a focalizarnos en el estudio del estroma mamario, y en la insulinorresistencia asociada a la exposicion a la GH como uno de los posibles mecanismos implicados en la tumorogenesis mamaria.
3- FLAVONOIDES CON ACTIVIDAD ANTITUMORAL EN CELULAS DE CANCER DE MAMA: ESTUDIO DE SUS EFECTOS SOBRE LAS ACCIONES MITOGENICAS MEDIADAS POR EL EGFR Y DESARROLLO DE UNA FORMULACION PARA SU ADECUADA VEHICULIZACION
El objetivo general es dilucidar si la flavona sintética 2’nitroflavona y la flavona natural apigenina, que poseen propiedades antiproliferativas sobre celulas de cancer de mama, modulan la activacion del receptor de EGF (EGFR), sus acciones mitogenicas o los mecanismos moleculares implicados en la resistencia a inhibidores del EGFR, hechos que permitirian postular su asociacion con dichos farmacos para el tratamiento de ciertos tipos de cancer de mama. El diseño de vehículos adecuados para la administracion de las flavonas es fundamental para la posible transferencia a la practica clinica. Esta linea de trabajo se enmarca en el Proyecto de Unidades Ejecutoras del IQUIFIB.
Muñoz MC, Piazza VG, Burghi V, Giani JF, Martinez CS, Cicconi NS, Muia NV, Fang Y, Lavandero S, Sotelo AI, Bartke A, Pennisi PA, Dominici FP, Miquet JG. Insulin signaling in the heart is impaired by growth hormone: a direct and early event. J Mol Endocrinol. 2022 Jun 23;69(2):357-376. doi: 10.1530/JME-21-0242.
Piazza VG, Matzkin ME, Cicconi NS, Muia NV, Valquinta S, Mccallum GJ, Micucci GP, Freund T, Zotta E, González L, Frungieri MB, Fang Y, Bartke A, Sotelo AI, Miquet JG. Exposure to growth hormone is associated with hepatic up-regulation of cPLA2α and COX. Mol Cell Endocrinol. 2020 Jun 1;509:110802. doi: 10.1016/j.mce.2020.110802.
Bacigalupo ML, Piazza VG, Cicconi NS, Carabias P, Bartke A, Fang Y, Sotelo AI, Rabinovich GA, Troncoso MF, Miquet JG. Growth hormone upregulates the pro-tumorigenic galectin 1 in mouse liver. Endocr Connect. 2019 Aug 1;8(8):1108-1117. doi: 10.1530/EC-19-0292.
Miquet JG, Freund T, Martinez CS, González L, Díaz ME, Micucci GP, Zotta E, Boparai RK, Bartke A, Turyn D, Sotelo AI. Hepatocellular alterations and dysregulation of oncogenic pathways in the liver of transgenic mice overexpressing growth hormone. Cell Cycle. 2013 Apr 1;12(7):1042-57. doi: 10.4161/cc.24026.
Miquet JG, Giani JF, Martinez CS, Muñoz MC, González L, Sotelo AI, Boparai RK, Masternak MM, Bartke A, Dominici FP, Turyn D. Prolonged exposure to GH impairs insulin signaling in the heart. J Mol Endocrinol. 2011 Aug 30;47(2):167-77. doi: 10.1530/JME-11-0066.
González L, Díaz ME, Miquet JG, Sotelo AI, Dominici FP. Growth Hormone Modulation of Hepatic Epidermal Growth Factor Receptor Signaling. Trends Endocrinol Metab. 2021 Jun;32(6):403-414. doi: 10.1016/j.tem.2021.03.004.
Bojorge MA, Cicconi NS, Cebrón JR, Fang Y, Lamb CA, Bartke A, Miquet JG, González L. Morphological and molecular effects of overexpressed GH on mice mammary gland. Mol Cell Endocrinol. 2021 Dec 1;538:111465. doi: 10.1016/j.mce.2021.111465.
Miquet JG, González L, Matos MN, Hansen CE, Louis A, Bartke A, Turyn D, Sotelo AI. Transgenic mice overexpressing GH exhibit hepatic upregulation of GH-signaling mediators involved in cell proliferation. J Endocrinol. 2008 Aug;198(2):317-30. doi: 10.1677/JOE-08-0002.
González L, Miquet JG, Irene PE, Díaz ME, Rossi SP, Sotelo AI, Frungieri MB, Hill CM, Bartke A, Turyn D. Attenuation of epidermal growth factor (EGF) signaling by growth hormone (GH). J Endocrinol. 2017 May;233(2):175-186. doi: 10.1530/JOE-16-0606.
Díaz ME, Miquet JG, Rossi SP, Irene PE, Sotelo AI, Frungieri MB, Turyn D, González L. GH administration patterns differently regulate epidermal growth factor signaling. J Endocrinol. 2014 Apr 22;221(2):309-23. doi: 10.1530/JOE-13-0447.
Dra. Ana Isabel Sotelo (IQUIFIB)
Dr. Fernando Pablo Dominici (IQUIFIB)
Dra. Maria Fernanda Troncoso (IQUIFIB)
Dra. Nora Mariel Marder (IQUIFIB)
Dr. Diego Andres Chiappetta (Departamento de Tecnología Farmacéutica, FFyB, UBA)
Dr. Andrzej Bartke (Southern Illinois University School of Medicine)
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