Glicobiología Tumoral
Durante mas de dos décadas, hemos investigado las lectinas, proteínas que unen carbohidratos, incluyendo las galectinas. Actualmente, nos enfocamos en estudiar los efectos de galectina-1 y galectina-8 en la progresión del cáncer de hígado y mama. Buscamos comprender su relación con propiedades de células madre tumorales, regulación del volumen celular, crecimiento tumoral, invasión, metástasis, angiogénesis y quimiorrestencia. Además, identificamos nuevos ligandos que interaccionan con estas galectinas para entender los mecanismos del desarrollo tumoral. Utilizamos diversas técnicas bioquímicas y de biología y fisiología celular (cultivo de células y microscopía de fluorescencia). Modulamos los niveles de expresión celular de estas proteínas mediante transfección (pcDNA, siRNA/shRNA, CRISPR/Cas) o transducción. También utilizamos modelos animales y muestras de tejidos de pacientes para ampliar nuestras investigaciones.
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Galectina-1 en el hepatocarcinoma:
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Relevancia de la interacción de galectina-1 y su ligando Aminopeptidasa N/CD13 en el hepatocarcinoma y la neo-vascularización asociada.
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Participación de galectina-1 en la adquisición de propiedades de células madre tumorales (stemness) en el hepatocarcinoma.
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Modulación de la disminución regulatoria del volumen y de la disminución apoptótica del volumen mediada por galectina-1 en células de hepatocarcinoma.
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Galectina-8 y su ligando ALCAM: relación con PD-L1 en células de cáncer de mama triple negativo.
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Efectos del flavonoide sintético 2´-nitroflavona en la progresión y diseminación del cáncer de mama del subtipo triple negativo. Relación con el endotelio vascular. Se enmarca en el Proyecto de Unidades Ejecutoras (PUE) del IQUIFIB.
- Novel roles of galectin-1 in hepatocellular carcinoma cell adhesion, polarization and in vivo tumor growth. Espelt MV, Croci DO, Bacigalupo ML, Carabias P, Manzi M, Elola MT, Muñoz MC, Dominici FP, Wolfenstein-Todel C, Rabinovich GA, Troncoso MF. Hepatology (2011) 53: 2097-106. Factor de Impacto 2011: 11.665.DOI: 10.1002/hep.24294 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21391228/
- Galectin-1 confers resistance to doxorubicin in hepatocellular carcinoma cells through modulation of P-glycoprotein expression. Carabias P, Espelt MV, Bacigalupo ML, Rojas P, Sarrias L, Rubin A, Saffioti NA, Elola MT, Rossi JP, Wolfenstein-Todel C, Rabinovich GA, Troncoso MF. Cell Death Dis. (2022) 13(1):79. Factor de Impacto 2022: 9.696 DOI: 10.1038/s41419-022-04520-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35075112/
- Modulation of endothelial cell migration and angiogenesis: a novel function for the “tandem-repeat” lectin galectin-8. Delgado VM, Nugnes LG, Colombo LL, Troncoso MF, Fernández MM, Malchiodi EL, Frahm I, Croci DO, Rabinovich GA, Wolfenstein-Todel C, Elola MT. FASEB Journal (2011) 25: 242-254. Factor de Impacto 2011: 5.711DOI: 10.1096/fj.09-144907 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20876211/
- Glycosylation-dependent binding of galectin-8 to activated leukocyte cell adhesion molecule (ALCAM/CD166) promotes its surface segregation on breast cancer cells. Fernandez MM, Ferragut F, Cardenas Delgado VM, Bracalente C, Bravo AI, Cagnoni AJ, Nuñez M, Morosi LG, Quinta HR, Espelt MV, Troncoso MF, Wolfenstein-Todel C, Mariño KV, Malchiodi EL, Rabinovich GA, Elola MT. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-General Subjects (2016) 1860(10): 2255-2268. Factor de Impacto 2016: 4.702DOI: 10.1016/j.bbagen.2016.04.019 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27130882/
- Galectin-1 triggers epithelial-mesenchymal transition in human hepatocellular carcinoma cells. Bacigalupo ML, Manzi M, Espelt MV, Compagno D, Laderach D, Wolfenstein-Todel C, Rabinovich GA, Troncoso MF. Journal of Cellular Physiology (2015) 230: 1298-1309. Factor de Impacto 2015: 4.155. DOI: 10.1002/jcp.24865 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25469885/
- Dual knockdown of Galectin-8 and its glycosylated ligand, the activated leukocyte cell adhesion molecule (ALCAM/CD166), synergistically delays in vivo breast cancer growth. Ferragut F, Cagnoni AJ, Colombo LL, Sanchez Terrero C, Wolfenstein-Todel C, Troncoso MF, Vanzulli SI, Rabinovich GA, Mariño KV, Elola MT. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Res. (2019) 1866: 1338-1352. Factor de Impacto 2019: 4.105. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2019.03.010 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30905597/
- Galectin-1 controls the proliferation and migration of liver sinusoidal endothelial cells and their interaction with hepatocarcinoma cells. Manzi M, Bacigalupo ML, Carabias P, Elola MT, Wolfenstein-Todel C, Rabinovich GA, Espelt MV, Troncoso MF. Journal of Cellular Physiology (2016) 231: 1522-1533. Factor de Impacto 2016: 4.080.DOI: 10.1002/jcp.25244 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26551914/
- ALCAM/CD166: a pleiotropic mediator of cell adhesion, stemness and cancer progression. Ferragut F, Vachetta VS, Troncoso MF, Rabinovich GA, Elola MT. Cytokine and Growth Factor Reviews (2021) 61:27-37. Factor de Impacto 2021: 7.638. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2021.07.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34272152/
- Extracellular ATP and adenosine in tumor microenvironment: roles in epithelial-mesenchymal transition, cell migration and invasion. Alvarez C, Troncoso MF, Espelt MV. Journal of Cellular Physiology (2022) 237:389-400. Factor de Impacto 2022: 6.513.DOI: 10.1002/jcp.30580 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34514618/
- Opportunities, obstacles and current challenges of flavonoids for luminal and triple-negative breast cancer therapy. Vachetta VS, Marder M, Troncoso MF, Elola MT. European Journal of Medicinal Chemistry Reports (2022) 6:100077. https://doi.org/10.1016/j.ejmcr.2022.100077 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2772417422000498
Colaboradores del IQUIFIB:
Johanna Miquet: Galectina-1 y hormona de crecimiento en la tumorogenesis hepatica.
Mariel Marder: Sintesis del flavonoide 2’-nitroflavona.
Karina Alleva: Galectina-1 y transporte de agua por acuaporina 8.
Cora Alvarez: Galectina-1 e infección de glóbulos rojos por Plasmodium Falciparum.
Colaboradores externos:
Gabriel Rabinovich (IByME-CONICET): Experto en glicomedicina.
Marisa Fernandez (IDEHU-FFyB-UBA): Experimentos de Resonancia Plasmatica de Superficie.
Vanina Medina (BIOMED-UCA-CONICET y FFyB): Experimentos con modelos tumorales in vivo. Esteban Gurzov (Universidad Libre de Bruselas, Belgica): Cancer hepatico asociado a obesidad.
🏠 Paraguay 2155, 6to piso, sector M1, Laboratorio 7. Departamento de Química Biológica (FFyB), edificio de la Facultad de Medicina – UBA.
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