Metabolismo de Nucleótidos Extracelulares

Los nucleótidos extracelulares son mensajeros claves en procesos fisiológicos y fisiopatológicos del organismo humano. Nuestro grupo se dedica a descifrar como estas moléculas gatillan diversas vías de señalización en distintos modelos celulares. En nuestro trabajo utilizamos microscopia de fluorescencia, luminiscencia cuantitativa y microfluídica, entre otras estrategias. Nos especializamos en la caracterización de ectoenzimas, receptores purinérgicos y mecanismos de transportes de nucleótidos para entender su rol en respuestas celulares y sistémicas, por ejemplo, la regulación del volumen celular, de la muerte celular y de la inflamación.

Integrantes

Líneas de Investigación

1- Señalización purinérgica en eritrocitos humanos infectados con Plasmodium falciparum. Actualmente se estudia la modulación de la señalización purinérgica de eritrocitos humanos en presencia de vesículas extracelulares provenientes del cultivo del parasito, y su efecto en la deformabilidad y adhesión de eritrocitos al endotelio.
Responsable: Dra. Cora L Álvarez
La infección por Plasmodium falciparum aumenta el numero de vesículas extracelulares (VEs) presentes en el sobrenadante del cultivo. Nos interesa estudiar la interacción entre VEs con glóbulos rojos que nunca estuvieron en contacto con parásitos y con células endoteliales. Caracterizar fenómenos asociados a la señalización purinérgica en malaria contribuirá a la comprensión de esta y otras patologías que afectan el sistema vascular.

2- Enfoque microfluídico para el estudio de la deformabilidad y la adhesión de glóbulos rojos humanos almacenados para transfusión sanguínea. Correlación con resultados clínicos negativos en pacientes que reciben transfusiones sanguíneas.
Responsables: Dra. M. Florencia Leal Denis y Dr. Nicolás Saffioti
En condiciones fisiológicas, la normal circulación de los glóbulos rojos en sangre depende de tres propiedades dinámicas e interdependientes de estas células: alta deformabilidad, baja adherencia y activación de la liberación de ATP. La interacción dinámica de estas propiedades se altera durante el almacenamiento ex vivo de los glóbulos rojos, afectando el comportamiento de los mismos en la circulación luego de una transfusión sanguínea.
La combinacion de una celda de microfluidica (biochip) que simula la circulacion de la microvasculatura y permite controlar el flujo, con una superficie nanoestructurada (con nanoparticulas) donde pueden inmovilizarse distintas moleculas de adhesion presentes en el endotelio vascular, permite el estudio detallado del comportamiento de los glóbulos rojos en la circulación, emulando su interacción con el endotelio vascular.
La identificación de los mecanismos moleculares que intervienen en la hemodinamia de los globos rojos transfundidos permite comprender los efectos adversos observados en pacientes que reciben transfusiones.

3- Regulación purinérgica de la respuesta inflamatoria de células del epitelio intestinal humano
Responsable: Dra. Julieta Schachter.
El proyecto investiga la participación del ATP extracelular en la regulación del balance tolerancia-inflamación en células del epitelio intestinal sometidas a estímulos fisiopatológicos. Estudiamos como la presencia de bacterias o un shock hipotónico, estimulan la liberación de ATP y como el ATP extracelular resultante participa en la activación del inflamasoma. Medimos liberación de ATP, actividad de ectonucleotidasas, activación de receptores purinérgicos y la respuesta inflamatoria en células del epitelio intestinal.

Publicaciones Destacadas

Colaboraciones

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