Mielina en la Salud y la Enfermedad
Nuestro grupo esta abocado a identificar mecanismos mediados por las celulas gliales que llevan a la neurodegeneracion en enfermedades desmielinizantes. Estos datos serviran para entender estos procesos y diseñar posibles terapias para patologias humanas desmielinizantes como la Esclerosis Multiple. Actualmente existen tratamientos efectivos para la etapa inicial de la enfermedad, pero una vez que los pacientes ingresan en la etapa progresiva no existen terapias efectivas. Esto es debido en parte a que aun no se conocen en su totalidad los mecanismos que generan el curso progresivo. Diferentes estudios han demostrado que durante la etapa progresiva existen daño axonal y pérdida neuronal determinados por una combinacion de mediadores inflamatorios, desmielinizacion y perdida del soporte trofico axonal.
Estudio de las consecuencias de la modulación de la respuesta microglial a traves de la inhibicion del receptor del factor estimulante de colonias 1 (CSFR-1) sobre la desmielinizacion y la neurodegeneracion en un modelo de desmielinizacion cronica inducida por cuprizona (CPZ). Efecto inducido por la eliminacion de las celulas microgliales seguida de su repoblación sobre la neurodegeneracion y remielinizacion. Contribucion de la disfunción astroglial como mediador de la falla de la energia mitocondrial y la degeneracion axonal en el tratamiento cronico con CPZ.
Estudio del compromiso de la proteina de union a ARN, Quaking (Qki) expresada en células gliales en los caminos de señalización que conducen hacia la remielinizacion en modelos animales de la etapa progresiva de la Esclerosis Múltiple. En particular estudiamos la participación de Qki en la diferenciacion oligodendroglial, mielinizacion y remielinizacion mediada por mTOR, y la participacion de Qki presente en las celulas microgliales en el control de la sintesis de esteroles que conduce a la resolucion de la inflamacion y a la remielinizacion en el SNC.
Pasquini LA, Paez P, Besio Moreno M, Pasquini J M y Soto EF. Inhibition of the proteasome by lactacystin enhances oligodendroglial cell differentiation The Journal of Neuroscience, Society for Neuroscience, EEUU. June 1, 23(11) 4635-4644 (2003). IF2003 8,22
Pasquini, L.A., Calatayud, C.A., Bertone Uña, A.L., Millet, V., Pasquini, J.M. and Soto, E. F. The Neurotoxic Effect of Cuprizone on Oligodendrocytes Depends on the Presence of Pro-inflammatory Cytokines secreted by Microglia. Neurochemical Research. Springer Science, EEUU. Feb;32(2):279-92 (2007). IF 2,472
Pasquini L.A., Millet V, Hoyos H.C, Giannoni J.P., Croci, DO, Liu F.T., Marder, M, Rabinovich G.A. and Pasquini J.M. Galectin-3 drives oligodendrocyte differentiation to control myelin integrity and function. Cell Death Differ. NATURE PUBLISHING GROUP, UK. 2011 Nov;18(11):1746-56. doi: 10.1038/cdd.2011.40. IF2011 8,849
Héctor R. Quintá, Juana M. Pasquini, Gabriel A. Rabinovich and Laura A. Pasquini. Glycan-dependent binding of Galectin-1 to Neuropilin-1 promotes functional recovery of spinal cord injury through interruption of the Semaphorin 3A pathway. Cell Death Differ. NATURE PUBLISHING GROUP, UK. 2014 Jun;21(6):941-55. IF2014 8.184
Hoyos, H.C, Marder, M, Rabinovich G.A, Pasquini, J.M and Pasquini, L.A. Galectin-3 controls the response of microglial cells to limit cuprizone-induced demyelination. Neurobiology of Disease. ELSEVIER SCIENCE, EEUU. 2014 Feb; 62:441-55 IF2014 5,82
Rinaldi M, Thomas L, Mathieu P, Carabias P, Troncoso MF, Pasquini JM, Rabinovich GA, Pasquini LA. Galectin-1 circumvents lysolecithin-induced demyelination through the modulation of microglial polarization/phagocytosis and oligodendroglial differentiation. Neurobiology of disease. ELSEVIER SCIENCE, EEUU. 2016 Dec;96:127-143. IF2016 5,12
Thomas L., Pasquini L.A. «Extracellular Galectin-3 induces accelerated oligodendroglial differentiation through changes in signaling pathways and cytoskeleton dynamics». Mol Neurobiol. Springer. 2019 Jan;56(1):336-349. doi: 10.1007/s12035-018-1089-6. Epub 2018 Apr 27. IF 5.076
Wies Mancini V.S.B., Pasquini J.M., Correale J.D., Pasquini L.A. Microglial modulation through CSF-1R inhibition attenuates demyelination and promotes remyelination. Glia. Wiley, EEUU. 2019 Feb;67(2):291-308. doi: 10.1002/glia.23540. Epub 2018 Nov 19. IF 6.2
Thomas L, Pasquini LA. Galectin-3 exerts a pro-differentiating and pro-myelinating effect within a temporal window spanning precursors and pre-oligodendrocytes: insights into the mechanisms of action. Mol Neurobiol. 2020 Feb;57(2):976-987. doi: 10.1007/s12035-019-01787-3. Epub 2019 Oct 25. PMID: 31654317. IF 5.076
Wies Mancini VSB, Di Pietro AA, de Olmos S, Silva Pinto P, Vence M, Marder M, Igaz LM, Marcora MS, Pasquini JM, Correale JD, Pasquini LA. Colony-stimulating factor-1 receptor inhibition attenuates microgliosis and myelin loss but exacerbates neurodegeneration in the chronic cuprizone model. J Neurochem. 2021 Dec 22. doi: 10.1111/jnc.15566. Epub ahead of print. PMID: 34935149. IF 5.372.
Nuestro grupo cuanta con la colaboración del Dr. Jorge Correale (FLENI), neurologo de gran prestigio y reconocido experto en el tratamiento de trastornos desmielinizantes, la Investigadora Superior del CONICET Dra. Juana M. Pasquini cuya amplia experiencia en estudios de mielina resulta invaluable en la interpretacion e integración de resultados, y la Dra. Silvina Marcora quien suma su experiencia en las técnicas de Biología Molecular.
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