Neuro-Fito-Farmacología Medicinal

Buscamos tratamientos revolucionarios de accion multiple para abordar desordenes del sistema nervioso central, como las enfermedades neurodegenerativas y la epilepsia, así como sus comorbilidades (ansiedad, depresión, insomnio, entre otras). Esta busqueda comprende a extractos de plantas medicinales (especialmente autoctonas), sus principios activos y/o derivados sintéticos. Realizamos estudios a distintos niveles: sintesis quimica, aislamiento bioguiado, in vitro (inhibicion enzimatica, union a receptores cerebrales, antioxidacion), en células (modelos de enfermedades neurodegenerativas y epilepsia) e in vivo (comportamiento en ratones). Pretendemos que estos tratamientos sean mas especificos, accesibles, con menos efectos adversos, y con potencial terapeutico mas amplio que los actuales. Nuestro compromiso es desarrollar una nueva opción terapéutica para mejorar la calidad de vida de los pacientes que padecen estas condiciones.

Integrantes

Líneas de investigación

NUESTRO EQUIPO MULTIDISCIPLINARIO ABORDA LAS SIGUIENTES LINEAS:

Caracterizacion bioquimica y farmacologica de plantas medicinales autoctonas con accion sobre el sistema nervioso central (SNC) para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas y sus comorbilidades:

Esta linea se centra en la obtencion de extractos purificados y estandarizados, asi como en la obtencion de principios activos aislados y puros, a partir de plantas medicinales autóctonas, como valeriana, marcela, peperina, ceibo, cedrón, entre otras. Nuestro objetivo es brindar a la industria farmaceutica materias primas novedosas y de calidad, ideales para la preparacion de medicamentos herbarios y/o especialidades medicinales con actividad sobre el SNC.

Síntesis, caracterizacion bioquimica y farmacologica de derivados de flavonoides con accion MULTITARGET sobre el SNC:

Los flavonoides son productos naturales conocidos por sus diversos efectos biologicos. Desarrollamos nuevos flavonoides sinteticos (flavonas y chalconas) con accion MULTITARGET, dirigida a diferentes mecanismos biologicos involucrados en la patogenesis de enfermedades neurodegenerativas. Al ser patologias multifactoriales, requieren un enfoque estrategico que permita abordar simultáneamente diversos desequilibrios presentes en estas enfermedades. Nuestros flavonoides sintéticos tienen la capacidad de interactuar con múltiples objetivos biologicos, lo que los convierte en potentes herramientas terapeuticas prometedoras e innovadoras.

Caracterizacion bioquimica y farmacologica de compuestos naturales y sinteticos con actividad anticonvulsivante:

Buscamos descubrir nuevas estructuras con actividad anticonvulsivante, abordando tambien las comorbilidades (ansiedad, depresion). En particular estudiamos la estevia, sus principios activos y derivados sinteticos. Nuestro objetivo es mejorar la calidad de vida de las personas que sufren de convulsiones, y trabajar hacia un futuro con opciones terapeuticas mas efectivas y seguras.

Publicaciones destacadas

Colettis N., Higgs J., Wasowski C., Knez D., Gobec S., Pastore V., Marder M. 3,3-Dibromoflavanone, a synthetic flavonoid derivative for pain management with antidepressant-like effects and fewer side effects than those of morphine in mice. Chem Biol Interact. 2024 Oct 1;402:111189. doi: 10.1016/j.cbi.2024.111189. Epub 2024 Aug 8. PMID: 39121896.

Marcucci, C., Rademacher, M., Kamecki, F., Pastore, V., Bach, H.G., Ricco, R.A., Wagner, M.L., Knez, D., Gobec, S., Colettis, N., Marder, M. Biological Evaluation of Valeriana Extracts from Argentina with Potent Cholinesterase Inhibition for the Treatment of Neurodegenerative Disorders and Their Comorbidities—The Case of Valeriana carnosa Sm. (Caprifoliaceae) Studied in Mice (2023) Pharmaceuticals, 16 (1), art. no. 129. DOI: 10.3390/ph16010129

Kamecki, F., Knez, D., Carvalho, D., Marcucci, C., Rademacher, M., Higgs, J., Žakelj, S., Marcos, A., de Tezanos Pinto, F., Abin-Carriquiry, J.A., Gobec, S., Colettis, N., Marder, M. Multitarget 2′-hydroxychalcones as potential drugs for the treatment of neurodegenerative disorders and their comorbidities (2021) Neuropharmacology, 201, art. no. 108837. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2021.108837

Marcucci, C., Relats, J.M.A., Bach, H.G., Kamecki, F., Varela, B.G., Wagner, M.L., Pastore, V., Colettis, N., Ricco, R.A., Marder, M. Neurobehavioral evaluation and phytochemical characterization of a series of argentine valerian species (2020) Heliyon, 6 (12), art. no. e05691. DOI: 10.1016/j.heliyon.2020.e05691

Higgs, J., Wasowski, C., Marcos, A., Jukič, M., Paván, C.H., Gobec, S., de Tezanos Pinto, F., Colettis, N., Marder, M. Chalcone derivatives: synthesis, in vitro and in vivo evaluation of their anti-anxiety, anti-depression and analgesic effects (2019) Heliyon, 5 (3), art. no. e01376. DOI: 10.1016/j.heliyon.2019.e01376

Pastore, V., Wasowski, C., Martin, P., Enrique, A., Higgs, J., Bruno-Blanch, L.E., Milesi, V., Marder, M. N-propyl-2,2-diphenyl-2-hydroxyacetamide, a novel α-hydroxyamide with anticonvulsant, anxiolytic and antidepressant-like effects that inhibits voltage-gated sodium channels (2018) European Journal of Pharmacology, 819, pp. 270-280. DOI: 10.1016/j.ejphar.2017.11.048

Pastore, V., Wasowski, C., Higgs, J., Mangialavori, I.C., Bruno-Blanch, L.E., Marder, M. A synthetic bioisoster of trimethadione and phenytoin elicits anticonvulsant effect, protects the brain oxidative damage produced by seizures and exerts antidepressant action in mice (2014) European Neuropsychopharmacology, 24 (8), pp. 1405-1414. DOI: 10.1016/j.euroneuro.2014.04.005

Higgs, J., Wasowski, C., Loscalzo, L.M., Marder, M. In vitro binding affinities of a series of flavonoids for m-opioid receptors. Antinociceptive effect of the synthetic flavonoid 3,3-dibromoflavanone in mice. (2013) Neuropharmacology, 72, pp. 9-19. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2013.04.020

Colaboraciones

Área de Inmunodulación

La inflamación es un proceso fundamental de la respuesta inmune, mediado por las células de sistema inmune y por de los mediadores que estas producen. Si bien ha sido siempre asociada como un sintoma de enfermedades infecciosas, actualmente se sabe que también está íntimamente relacionada con una amplia gama de enfermedades. La comprensión de los mecanismos que promueven la inflamación y su resolución son de gran interés para poder aplicar terapéuticas apropiadas. Nuestro trabajo esta centrado en mejorar la comprensión de los mecanismos involucrados en la desregulación del sistema inmune en patologías infecciosas y no infecciosas, con el fin de identificar nuevos blancos terapéuticos. Utilizamos modelos in vivo e in vitro y diversas técnicas inmunológicas y de biología molecular.

🖂 maite.duhalde@conicet.gov.ar, maite.duhalde@gmail.com

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Colaboraciones

🏠 Paraguay 2155, 6to piso, sector M3, Departamento de Química Biológica (FFyB), edificio de la Facultad de Medicina – UBA.

🖂 noramarder@gmail.com

☏ +54 11 52874113