Oncología y Transducción de Señales

Dra. Leonor Roguin (Directora)

Dra. Viviana Blank (Codirectora)

Dra. Julieta Marino (Codirectora)

Bioquímico Juan Manuel Anselmi Relats

Bioquímica Sofía Bajicoff

Estudiante de Bioquímica Camila Chocan

Estudiante de Bioquímica Sofía Pontnau

Mecanismo de acción de un novedoso derivado de penicilina (TAP7f) en células de melanomas sensibles y resistentes a inhibidores de quinasas.

Puesto que un ~50% de melanomas resistentes al tratamiento con inhibidores de BRAF (BRAFi) expresan mayores niveles de beta catenina, proponemos:

• Evaluar la acción citotóxica del TAP7f y su efecto sobre los niveles de expresión de beta catenina en células de melanoma con diferente sensibilidad a BRAFi.
• Investigar el efecto del TAP7f sobre la migración, invasión, vía de señalización de NFkB y niveles de expresión de moléculas relacionadas con la metástasis.

Acción antitumoral de la 2´-nitroflavona (2´NF) e inhibidores de esfingosina quinasa (SPHK) en cáncer de mama.

• Estudiar el efecto del flavonoide sintético 2´NF combinado con inhibidores de SPHK sobre el crecimiento de diferentes líneas de células tumorales mamarias.
• Evaluar, tanto in vitro como en modelos murinos, los mecanismos moleculares que conducen a la acción antitumoral de la combinación.

Terapia fotodinámica (TFD) con ftalocianinas (Pcs) de Zn(II).

La TFD es una modalidad terapéutica que consiste en la administración de un agente no tóxico, conocido como fotosensibilizador (PS), seguida de la aplicación de luz. La excitación del PS con luz resulta en la inducción de un daño oxidativo que conduce a la destrucción celular en el sitio de irradiación. Proponemos:

• Investigar el efecto de Pcs de Zn(II) sobre la migración, invasión y transición epitelio-mesenquimal de células tumorales.
• Estudiar la posible participación de una respuesta inmune en modelos tumorales murinos.

Lysosomal permeabilization and endoplamic reticulum stress mediate the apoptotic response induced after photoactivation of a lipophilic Zinc(II) phthalocyanine. Chiarante N, García Vior MC, Rey O, Marino J, Roguin LP. Int J Biochem Cell Biol 103: 89-98, 2018. DOI:10.1016/j.biocel.2018.08.009

Oxidative stress generated by irradiation of a Zinc(II) phthalocyanine induces a dual apoptotic and necrotic response in melanoma cells. Valli F, García Vior MC, Roguin LP, Marino J. Apoptosis 24:119-134, 2019. DOI: 10.1007/s10495-018-01512-w

Zn (II) phthalocyanines as photosensitizers for antitumor photodynamic therapy. Roguin LP, Chiarante N, García Vior MC, Marino J. Int J Biochem Cell Biol 114:105575, 2019. DOI: 10.1016/j.biocel.2019.105575.

A penicillin derivative exerts an anti-metastatic activity in melanoma cells through the downregulation of integrin vβ3 and Wnt/ β-catenin pathway. Barrionuevo E, Cayrol F, Cremaschi GA, Cornier PG, Boggián DB, Delpiccolo CML, Mata EG, Roguin LP, Blank VC. Front. Pharmacol 11:127, 2020. DOI: 10.3389/fphar.2020.00127.

Crosstalk between oxidative stress-induced apoptotic and autophagic signaling pathways in Zn(II) phthalocyanine photodynamic therapy of melanoma. Valli F, Garcia Vior C, Roguin LP, Marino VJ. Free Radic Biol Med 152:743-754, 2020. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2020.01.018.

In vivo photodynamic therapy with a lipophilic Zinc (II) phthalocyanine inhibits colorectal cancer and induces a Th1/CD8 antitumor immune response. Chiarante N, Duhalde Vega M, Valli F, Zotta E, Daghero H, Basika T, Bollati-Fogolin M, García Vior C, Marino J, Roguin LP. Lasers Surg Med 53:344-358, 2021. DOI: 10.1002/lsm.23284

Contribution of endoplasmic reticulum stress, MAPK and PI3K/Akt pathways to the apoptotic death induced by a penicillin derivative in melanoma cells. Bellizzi Y, Anselmi Relats JM, Cornier PG, Delpiccolo CML, Mata EG, Cayrol F, Cremaschi GA, Blank VC, Roguin LP. Apoptosis 27:34-48, 2022. DOI: 10.1007/s10495-021-01697-7.

Synergistic antitumor effect of a penicillin derivative combined with thapsigargin in melanoma cells. Bellizzi Y, Cornier PG, Delpiccolo CML, Mata EG, Blank VC, Roguin LP. J. Cancer Res. Clin. Oncol 148:3361-3373, 2022. DOI: 10.1007/s00432-022-04129-4

Melanosomal targeting via caveolin-1 dependent endocytosis mediates Zn(II) phthalocyanine phototoxic action in melanoma cells. Valli F, Garcia Vior C, Ezquerra Riega S, Roguin LP, Marino VJ. J Phtochem and Photobiol, B: Biology 234:112505, 2022. DOI: 10.1016/j.jphotobiol.2022.112505.

Antiangiogenic activity of the penicillin derivative TAP7f in melanoma. Barrionuevo E, Cornier PG, Delpiccolo CML, Mata EG, Roguin LP, Blank VC. J Mol Med 101: 249-263, 2023. DOI: 10.1007/s00109-023-02287-7

Dr. Ernesto Mata, Dra. Carina Delpiccolo. Instituto de Química Rosario (CONICET-UNR), Facultad de Ciencias Bioquímicas Y Farmacéuticas, Universidad Nacional de Rosario, Rosario, Argentina.

Dra. Florencia Cayrol, Dra. Graciela Cremaschi. Laboratorio de Neuroinmunomodulación Y Oncología Molecular, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Facultad de Ciencias Médicas, CONICET, Pontificia Universidad Católica Argentina, Buenos Aires, Argentina.

Dra. Beatriz Lantaño, Dr. Sergio Ezquerra Riera. Departamento de Química Orgánica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.

Dra. Marcela Villaverde. Instituto de Oncologia A. H. Roffo, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.

Dra. Romina J. Glisoni. Instituto NANOBIOTEC UBA-CONICET, Cátedra Tecnología Farmacéutica II. Departamento de Tecnología Farmacéutica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA.